Опубликованное исследование под руководством клиники Майо открывает многообещающее решение этой проблемы.
Используя клеточные линии пациентов и модели с опухолями, исследователи обнаружили, что ингибирование GSK-3 — фермента, участвующего во многих процессах, способствующих развитию рака — повышает чувствительность линий клеток аденокарциномы поджелудочной железы к гемцитабину — наиболее часто используемой химиотерапии. Лечение ингибитором GSK-3 предотвращало способность раковых клеток восстанавливать повреждение одноцепочечной ДНК, вызванное гемцитабином.
«Результаты показывают, что ингибиторы GSK-3 могут преодолевать устойчивость к гемцитабину, а также к другим химиотерапиям. Наше исследование выявило неизвестную ранее роль GSK-3 в регуляции способности клетки реагировать на ДНК и восстанавливать ее после химиотерапии. Полученные данные свидетельствуют о том, что, ингибируя GSK-3, мы можем препятствовать реакции повреждения ДНК в клетках, что приводит к синергетической гибели опухолевых клеток даже в клетках, которые естественным образом устойчивы к химиотерапии», — говорит Даниэль Д. Билло из клиника Майо, один из авторов исследования.
Аденокарцинома поджелудочной железы составляет 93% случаев рака поджелудочной железы и, по прогнозам, станет второй по значимости причиной смертности от рака в Соединенных Штатах к 2030 году. 5-летняя относительная выживаемость пациентов с PDAC составляет менее 10%.
В этом исследовании клеточные линии рака поджелудочной железы и образцы опухолей, полученные от пациентов, обрабатывали новым ингибитором GSK-3, названным 9-ING-41, отдельно или в сочетании с химиотерапией. Исследователи обнаружили, что ингибитор GSK-3 значительно увеличивает гибель раковых клеток поджелудочной железы и увеличивает выживаемость на моделях с опухолями в сочетании с химиотерапией.
«Многие опухоли поджелудочной железы устойчивы к двум наиболее часто используемым химиотерапиям. Таким образом, жизненно важно выявить способы сделать опухоли чувствительными или повысить эффективность химиотерапии», — говорит Ли Дин, старший научный сотрудник клиники Майо и ведущий автор исследования.
Ингибитор GSK-3, использованный в этом исследовании, находится в клиническом исследовании фазы 1a / 1b в клинике Майо, и результаты этого исследования очень важны для этой работы.