Ранее было показано, что перекрестные взаимодействия между иммунными клетками, кровеносными сосудами и кератиноцитами (основными клетками эпидермиса кожи человека) имеют решающее значение для развития псориаза. Однако роль каждой из этих трех сторон была предметом дискуссий.
Фактор роста эндотелия сосудов A (VEGFA) является основным белком, ответственным за образование новых кровеносных сосудов. Несмотря на хорошо известную роль фактора в развитии псориаза, остается неясным, действует ли он только на кровеносные сосуды, которые затем опосредованно влияют на иммунные клетки и дефект специализации эпидермиса, или же он воздействует непосредственно на эпидермис кожи, чтобы управлять развитием псориаза.
В исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, ученые под руководством Седрика Бланпена, доктора медицинских наук, профессора Брюссельского свободного университета, исследователя WELBIO (межвузовского научно-исследовательского института биотехнологий в Валлонии, Бельгия), в настоящее время предоставляют доказательства того, что именно нацеливание VEGFA-сигнала на эпидермис ведет к развитию псориаза.
Чтобы ответить на этот ключевой вопрос, доктор Фарида Бенхаду, автор этого исследования и ее коллеги использовали модель мыши со сверхэкспрессией (т.е. чрезмерной активностью) VEGFA, что вызывает подобное псориазу заболевание, повторяющее отличительные признаки псориаза человека. Комбинируя избыточную активность VEGFA и генетическое удаление VEGFA-рецепторов VEGFR1 и Nrp1 в эпидермисе, авторы продемонстрировали, что удаление рецепторов предотвращает развитие псориаза. Чтобы оценить, может ли подавление взаимодействия рецепторов иметь роль в лечении псориаза, Бенхаду и коллеги ввели антитело блокирующее рецептор Nrp1, что вызвало быстрое исчезновение псориатических поражений.
«Было удивительно обнаружить, что подавления передачи сигналов VEGFA только в эпидермисе было достаточно, чтобы полностью предотвратить развитие псориаза, включая инфильтрацию иммунных клеток и увеличение образования кровеносных сосудов вследствие избыточной активности фактора», — комментирует Фарида Бенхаду.
Эти данные демонстрируют терапевтическую пользу блокирования взаимодействия VEGFA/Nrp1, что, возможно, безопаснее по сравнению с другими методами лечения псориаза, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами. Исследование показало существенную роль активности рецепторов VEGFA эпидермиса для развития псориаза. Результаты этой работы имеют важное значение для понимания механизмов развития и лечения псориаза.