Было выявлено 28 980 случаев CRC (колоректальный рак) и 137 077 контрольных пациентов. Применение пероральных антибиотиков было связано с риском развития колоректального рака, но эффекты различались в зависимости от анатомического расположения. Применение антибиотиков повышало риск развития рака толстой кишки в зависимости от дозы (р- тенденция <0,001). Риск наблюдался после минимального использования, и был наибольшим в проксимальном отделе кишечника и связан с антибиотиками с антианаэробной активностью.
«Основной смысл этого исследования — важность управления антибиотиками: не лечить распространенные вирусные инфекции антибиотиками, использовать их в течение максимально короткого периода времени и использовать целевые антибиотики, а не препараты широкого спектра действия», — говорит старший научный сотрудник Синтия Сирс, доктор медицинских наук, профессор иммунотерапии рака в онкологическом центре имени Джона Хопкинса Киммела в Балтиморе, штат Мэриленд.
Напротив, была обнаружена обратная связь между использованием антибиотиков и раком прямой кишки (р тенденция= 0,003), особенно при продолжительности воздействия антибиотиков >60 дней по сравнению с отсутствием воздействия антибиотиков. Пенициллины, в частности ампициллин / амоксициллин, увеличивали риск рака толстой кишки (aOR = 1,09 (1,05–1,13)), тогда как тетрациклины снижали риск рака прямой кишки (aOR = 0,90 (0,84 до 0,97)). Значимые взаимодействия были обнаружены между применением антибиотиков и локализацией опухоли (ободочная кишка против прямой кишки, p- взаимодействие <0,001; проксимальная ободочная кишка по сравнению с дистальной ободочной кишкой, p- взаимодействие = 0,019). Была обнаружена связь между антибиотиками и раком при воздействии антибиотиков за 10 лет до постановки диагноза (aOR = 1,17 (1,06–1,31)).
Применение пероральных антибиотиков связано с повышенным риском развития рака толстой кишки, но с уменьшением риска возникновения рака прямой кишки. Этот эффект неоднородности может свидетельствовать о различиях в кишечной микробиоте и механизмах канцерогенеза вдоль нижнего кишечного тракта.
Авторы отмечают, что тот факт, что пероральное воздействие антианаэробных антибиотиков оказало наиболее существенное влияние на риск развития рака толстой кишки, является интригующим, поскольку они «заметно нарушают» микробиом кишечника, который преимущественно состоит из анаэробов.
«Поэтому возможно, что нарушенная микробиота способствует приобретению или развитию канцерогенной микробиоты толстой кишки. Независимо от того, является ли воздействие антибиотиков причиной риска развития рака толстой кишки, или иные факторы, наши результаты подчеркивают важность разумного использования антибиотиков врачами», — говорят авторы.