В ходе исследования, опубликованном в mBio, ученые заразили новорожденных обезьян одним из вариантов вируса — SHIV в течение первых одного-двух месяцев жизни, имитируя передачу грудного молока. Затем они начали лечить животных антиретровирусной терапией через 12 недель, чтобы потом прекратить лечение через несколько месяцев. Они оценили вирусную нагрузку плазмы и обнаружили, что вирус достиг высокой пиковой вирусной нагрузки и быстро реагировал на антиретровирусную терапию, которая имитирует то, что наблюдается у детей.
Затем исследователи сравнили кинетику репликации вируса и резервуар у макак-младенцев с показателями взрослых макак, зараженных тем же штаммом SHIV. Через несколько недель после прекращения приема лекарств вирус обезьян получил реакцию, которое была аналогична взрослым, но взрослые лучше контролировали вирус.
«Будут существовать различия в методах лечения у младенцев и взрослых, которые направлены на увеличение времени восстановления после заражения и прекращения антиретровирусной терапии. Для достижения устойчивой вирусной ремиссии у перинатально инфицированных детей, которые в настоящее время полагаются на АРТ на протяжении всей жизни, необходимы новые вмешательства, которые не основаны на ежедневном соблюдении антиретровирусной терапии», — сказал ведущий автор исследования Риа Госвани, доктор медицинских наук, сотрудник института Дьюка.
Шесть младенцев-мака были перорально заражены SHIV.CH505.375H.dCT путем кормления из бутылочки 3 раза в день в течение 5 дней в дозе 8,5 × 10 4 50% инфекционных доз для тканевых культур (TCID 50) для имитации передачи вируса через грудное молоко. После недели попыток заражения через кормления заразился только 1 ребенок, что неудивительно, учитывая низкий уровень естественной передачи у макак во время кормления грудью. Чтобы лучше контролировать дозу заражения и сроки заражения, оставшиеся 5 макак-младенцев были седатированы и перорально заражены еженедельной дозировкой 6,8 × 10 5 TCID 50. Через 3 недели один младенец оставался незараженным и впоследствии заражался увеличивающимися дозами (1,3 × 10 6 TCID 50 , а затем 3,4 × 10 6 TCID 50) до тех пор, пока он не заразился. Кинетика репликации SHIV у этих макак-младенцев контролировалась в течение 12 недель после заражения (wpi), когда они были начали на ежедневной подкожной схеме АРТ тенофовиром дисопроксилфумаратом (TDF), эмтрицитабином (FTC) и долутегравиром (DTG) в течение 8 недель. После 8 недель АРТ лечение было прервано, и младенцы наблюдались в течение дополнительных 8 недель с последующим вскрытием. Чтобы затем доказать, что происходит «отскок» вируса. Но пока данных, когда он вернется, получено не было. Как и статистической значимости для этого исследования «отскока» вируса.
Исследователи уже работают над использованием новой модели для тестирования новых иммунных методов лечения, включая терапию моноклональными антителами, направленными против оболочки ВИЧ, чтобы продлить время восстановления вируса после прекращения терапии.
«Несколько лет назад у ребенка из Миссисипи, который быстро проходил лечение после родов и контакта с ВИЧ, а затем непреднамеренно отказался от терапии, не было обнаруживаемого вируса в течение более двух лет. В конце концов, вирус вернулся. Мы заинтересованы в том, чтобы повысить вероятность того, что таких детей будет больше. Мы заинтересованы в том , чтобы изобрести более безопасные альтернативные стратегии для антиретровирусных препаратов, которые будут поддерживать вирусологический контроль для ВИЧ-инфицированных детей, разработанные специально для детей. Мы создали таким образом первую модель детской инфекции для макак, чтобы начать продвигаться в сторону понимания вирусного заражения у младенцев», — сказал доктор Пермар, один из авторов исследования.
Когда младенцы начинают лечение ВИЧ в первые месяцы жизни и вынуждены продолжать их в течение всей жизни, они подвергаются аддитивной токсичности.На сегодняшний день все животные модели, которые были разработаны для изучения новых методов лечения в отношении ВИЧ, были у взрослых животных. Многие из них основаны на иммунной стратегии. Но мы знаем, что у младенцев развивается иммунная система, которая обладает особыми качествами. Поэтому важно разработать модель, с помощью которой можно изучать инфицированных младенцев и вмешательства, которые могут быть реализованы для уменьшения вирусного ответа и задержки времени восстановления после прекращения антиретровирусной терапии.
Новая модель позволяет проводить иммунные вмешательства против белка оболочки ВИЧ путем использования SHIV, в отличие от SIV, вируса иммунодефицита обезьян, у которого вирусная оболочка очень отличается от ВИЧ. Существуют различия в способах заражения ВИЧ и иммунных реакциях у детей по сравнению со взрослыми или подростками, которые заражаются в основном половым путем. Кроме того, в этой модели используются последние достижения в развитии SHIV, в которых полностью реплицированы вирусы, которые участвуют в большинстве случаев передачи ВИЧ-инфекции у младенцев.