Давно подозревалось, что кишечник играет роль в аутоиммунных заболеваниях. Не совсем понятно, какие факторы у пациентов с рассеянным склерозом (РС) действуют как триггер для иммунной системы, чтобы атаковать центральную нервную систему. Исследовательская группа выявила доказательства возможного механизма — потенциальный фактор описан исследовательской группой в журнале PNAS. Медицинские исследователи использовали животную модель, чтобы показать, что белок Smad7 активирует иммунные клетки в кишечнике, которые, в свою очередь, вызывают воспаление в центральной нервной системе. Анализ образцов кишечной ткани, взятых у пациентов с РС, подтвердил результаты, полученные учеными.
Исследование проводилось на кафедре неврологии и нейроиммунологии при больнице Святого Иосифа, университетской больнице Рурского университета в Бохуме. Бохумская группа с биологом доктором Штеффеном Хаупельтсхофером и профессорами неврологами Саймоном Файсснером и Инго Кляйтером, ранее работавшими в университетской больнице Бохума, а в настоящее время в Марианн-Штраус-Клиник в Берге, сотрудничала с другими коллегами из Бохума, Бремена, Майнца, Дюссельдорфа, Юлиха и Рима.
Исследовательская группа первоначально проанализировала сигнальный белок Smad7 в кишечных иммунных клетках у мышей или, точнее, в Т-клетках. Исследователи сравнили генетически модифицированных мышей с нормальными и теми, у кого особенно высокое количество Smad7 в Т-клетках, а также с мышами без Smad7 в Т-клетках. Они контролировали, не развился ли у животных оптикоспинальный энцефаломиелит — заболевание, которое имитирует рассеянный склероз у людей.
Клинические симптомы, подобные РС, наблюдались у животных с повышенным уровнем Smad7 в Т-клетках. В их кишечнике чаще активировались Т-клетки, которые затем мигрировали в центральную нервную систему, где вызывали воспаление. Более того, изменилось отношение защитных регуляторных Т-клеток к патогенным аутореактивным Т-клеткам. У мышей, у которых не было белка Smad7, не наблюдалось никаких клинических признаков РС-подобного заболевания.
На следующем этапе исследователи проанализировали образцы тканей, взятые из кишечника 27 пациентов с РС, и сравнили их с образцами, взятыми у 27 здоровых людей. У пациентов они выявили изменения, сходные с таковыми в модели на животных: сигнальный белок Smad7 встречался чаще в образцах слизистой оболочки кишечника пациентов с рассеянным склерозом, чем у здоровых людей. Кроме того, в образцах слизистой оболочки кишечника у ациентов было выявлено аномальное соотношение регуляторных и патогенных механизмов.
«Для других аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона и других воспалительных заболеваний кишечника, исследователи уже знают, что Smad7 предлагает перспективную терапевтическую цель. Наши результаты показывают — то же самое верно для рассеянного склероза», — сказал Инго Кляйтер.